Патофизиология. Учебники и научная литература онлайн

Влияние «медиаторных веществ» фетальной ткани печени на течение экспериментального сахарного диабета

Сапарбаев С. С., Таржанова Д. Ш.

В последние годы во всех высокоразвитых странах отмечается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД). Согласно данным экспертов ВОЗ, в 2006 году в мире насчитывалось более 230 млн. больных СД и, по прогнозам, их общее число к 2025 году достигнет 300 млн. человек. Годовой прирост числа больных сахарным диабетом в Республике Казахстан опережает соответствующие средние показатели по СНГ, составляя 8-12%. Если в нашей стране число зарегистрированных больных сахарным диабетом в 1998 г. было 93 тыс., то к концу 2014 г. оно возросло до 328 тысяч. Особую тревогу вызывает увеличение частоты развития СД I типа, а также «омоложение» сахарного диабета, поскольку за последние 15 лет заболеваемость среди лиц в возрасте 30 лет увеличилась на 80%.
Очевидным является тот факт, что до настоящего момента не утратили своей актуальности вопросы строгой компенсации углеводного обмена и предупреждения развития осложнений диабета, тем более что инсулинотерапией не всегда удается достигнуть той степени точности регуляции уровня гликемии, которая обеспечивается нормальными островками Лангерганса. По праву считается, что единственной реальной мерой их профилактики может явиться коррекция метаболических нарушений, свойственных сахарному диабету.
Однако несовершенство существующих традиционных методов терапии является серьезным препятствием на пути достижения компенсации болезни и именно эти обстоятельства диктуют настоятельную необходимость разработки принципиально новых, более эффективных, методов восстановительного лечения данной патологии.
Одним из путей инновационного решения этой проблемы может оказаться использование различных вариантов клеточной терапии. В частности, в современной экспериментально-клинической медицине достаточно прочные позиции стали занимать методы фетально-клеточной терапии. Известно также, что в процессе приготовления изолированных культур клеток фетальных тканей в качестве сопутствующего компонента получают надосадочную жидкость, содержащую большое количество биологически активных веществ белково-пептидной природы, названных «медиаторными веществами» (МВ) фетальных клеток.
МВ фетальных тканей были апробированы в условиях эксперимента и на доклиническом этапе их применения. Авторы проведенных исследований приводили аргументы, свидетельствующие о позитивном влиянии супернатанта фетальных тканей на течение и исходы различных форм патологии организма. При этом анализ представленных данных позволил считать, что супернатант фетальных тканей обладает достаточно высоким потенциалом, способным повышать резервные возможности органов, усиливать их биологическую функцию, а также активировать механизмы регенерации поврежденных тканей.
Учитывая, что в доступной нам литературе не встретилось данных по использованию «медиаторных веществ» фетальных клеток при СД, нами было предпринято настоящее исследование. Мы полагали, что применение МВ, представляющих собой суммарный экстракт биологически активных веществ из фетальных тканей с высоким регенерационным потенциалом компонентов, позволит улучшить результаты терапии дитизонового сахарного диабета у кроликов, являющегося экспериментальным аналогом СД I типа.
По нашему мнению, это может быть связано с устранением некомпенсированного дисбаланса процессов гибели и репаративной регенерации β-клеток, который имеет место при СД I типа. Кроме того, проведение исследований в данном направлении позволит получить сведения, которые в целом восполнят уже существующие представления о механизмах действия фетально-клеточной терапии.

Влияние «медиаторных веществ» фетальных тканей печени на изменения адаптивных реакций организма при стрессе, вызванном иммобилизацией и гипоксией (экспериментальное исследование)

Сапарбаев С. С., Акполатова Г. М.

Согласно представлениям о системных механизмах стресса, мобилизация энергетических и структурно-функциональных резервов организма при стресс-реакции достаточно сильна и обеспечивает «срочную» адаптацию организма на воздействие стрессоров. Однако в условиях затянувшейся интенсивной стресс-реакции значительная мобилизация ресурсов перестает быть адаптивным фактором. Повреждающие эффекты стресс-реакции возникают как «издержки» активации стресс-системы в ответ на сильное стрессовое воздействие и избыточный «выброс» стресс-гормонов. В свою очередь это приводит к прогрессирующему истощению организма и развитию дистресса, который сопровождается нарушением целого ряда функций организма.
Не вызывает сомнений важность понимания механизмов резистентности к стрессу для разработки методов ее коррекции и профилактики ее осложнений. При этом существенную роль в развитии этого направления исследований играет моделирование стрессорной патологии в эксперименте. Целесообразность такого моделирования обоснована наличием общих механизмов развития стресса у человека и животных. Так, например, моделирование физического стресса в эксперименте является классическим и адекватным подходом в изучении реакций организма человека на обездвиживание, гипоксию, холод, инфекцию и другие факторы.
Возвращаясь к вопросу о необходимости более детального изучения механизмов действия МВ при различных заболеваниях человека, следует упомянуть работы казахстанских ученых, которые установили их эффективность в обеспечении стресс-протекциии у пациентов с высоким операционно-анестезиологическим риском. Причем авторы объясняют позитивное действие данного супернатанта наличием в нем биологически активных веществ, являющихся экзогенными аналогами стресс-лимитирующей системы организма, способными модулировать эндокринно-метаболические и системные воспалительные реакции пациентов на хирургический стресс.
В то же время, учитывая явную недостаточность сведений по экспериментальному подтверждению терапевтических эффектов суммарных компонентов надосадочной жидкости, сопутствующих приготовлению взвесей фетальных клеток на функции организма при различных заболеваниях, актуальным представляется проведение комплексных исследований по изучению влияния МВ на течение различных видов стресса. Это позволит с фундаментальных позиций приблизиться к пониманию как феноменологических проявлений, так и механизмов действия МВ фетальных тканей на больной организм. Научная новизна. В работе впервые экспериментально изучено влияние «медиаторных веществ» фетальной ткани печени на изменение общих реакций организма при повреждении, в частности, при развитии стресса, обусловленного действием стрессоров иммобилизационной и гипоксической природы.
Впервые установлено стресс-лимитирующее действие «медиаторных веществ», которое состояло в формировании наиболее благоприятного метаболического профиля, в изменении реакций клеток периферической крови, улучшении интегративной функции коры головного мозга и нормализации морфофункционального состояния коры мозга и надпочечников, являющихся органами-мишенями при действии стрессоров различного генеза.
Практическая ценность работы. Полученные в ходе исследований данные дополнят теоретический материал о влиянии «медиаторных веществ» фетальных клеток на различные звенья гомеостаза при экспериментальной патологии.
Результаты исследований могут быть использованы в качестве фундаментального обоснования протективной терапии «медиаторными веществами» фетальных клеток постстрессовых состояний.
Кроме того, они представляют теоретический и практический интерес для широкого круга исследователей в области патофизиологии, фармакологии и клеточной трансплантационной терапии.

Влияние трансплантации фетальных нейроцитов на клинико-иммунологические показатели у больных рассеянным склерозом

Сапарбаев С. С., Сыздыкова Б. Р.

Рассеянный склероз—достаточно широко распространённое заболевание центральной нервной системы, которое поражает в основном лиц молодого возраста и почти с неизбежностью приводит к инвалидизации. Выключение в связи с инвалидизацией большого числа трудоспособных людей из активной жизни, высокая стоимость диагностики, лечения, реабилитации и социальной помощи делают проблему рассеянного склероза социально и экономически значимой.
Распространенность рассеянного склероза увеличивается во многих странах, что связано не только с ростом средней продолжительности жизни больных рассеянным склерозом и расширением возрастных границ заболеваемости, но и истинным повышением заболеваемости.
В настоящий момент не осталось сомнений, что аутоиммунные механизмы имеют большое значение в патогенезе рассеянного склероза. Большинство существующих в настоящее время терапевтических подходов базируется на гипотезе, согласно которой рассеянный склероз является органоспецифическим аутоиммунным заболеванием. В 90‑е годы в лечебную практику внедрены иммуноспурессивные препараты, иммуномодуляторы (бета-интерферон, глатирамера-ацетат, иммуноглобулины для внутривенного ведения).
Выбор эмбриональной нервной клетки связан с тем, что была доказана её способность приживляться и устанавливать синаптические связи с нейронами реципиента.
Экспериментально доказано, что низкодифференцированные клетки способны мигрировать в очаги повреждения и интенсифицировать репаративные процессы. Пересаженная эмбриональная нервная клетка развивается в мозге реципиента, её клеточные элементы пролиферируют, дифференцируются и интегрируются с мозгом реципиента.
Получены положительные результаты лечения рассеянного склероза методом фетальной нейротрансплантации. Позитивный опыт применения клеточных трансплантаций в терапии дегенеративных неврологических заболеваний, таких
как паркинсонизм, сирингомиелия определяет интерес исследователей к углубленной разработке этого направления, а именно совершенствование методов трансплантации клеток, поиск объективных критериев контроля эффективности лечения, поэтому является актуальным поиск новых методов терапии и реабилитации больных рассеянным склерозом Целью исследования была отразить оценку влияния клеточной нейротрансплантации на клиническую и иммунопатологическую активность рассеянного склероза.
В монографии описан метод фетальной нейротрансплантации для коррекции иммунопатологического состояния в комплексном лечении рассеянного склероза. Проведена оценка результатов клинической динамики после фетальной нейротрансплантации у больных рассеянным склерозом. Впервые изучены изменения иммунологического статуса у больных рассеянным склерозом после трансплантации фетальных нейроцитов.
Показано, что положительное влияние трансплантации фетальных нейроцитов на клинические проявления рассеянного склероза сопровождается нормализацией основных параметров клеточного, гуморального иммунитета и факторов
неспецифической резистентности.
Впервые предложены в качестве лабораторных критериев эффективности трансплантации фетальной нейроцитов повышение показателей СD3+-лимфоцитов, CD8+-лимфоцитов, ответственных за клеточное звено иммунитета. А также предложен в качестве клинического критерия эффективности трансплантации фетальных нейроцитов снижение показателя шкалы инвалидизации EDSS на 1 балл.
Результаты иммунологического исследования дополняют существующие на сегодняшний день представления о механизмах нарушений в системе иммунитета при рассеянном склерозе.
Установлено положительное влияние фетально-клеточной терапии на степень инвалидизации, скорость прогрессирования, частоту обострений заболевания.
Установлено, что трансплантация пролиферирующих и дифференцирующих фетальных клеток активизирует клеточное звено и стабилизирует активность гуморального звена иммунитета и исследование иммунологического статуса может быть предложено для внедрения в комплексное обследование больных рассеянным склерозом, получавшим клеточную терапию.

Влияние медиаторных веществ фетальных клеток на течение острого и хронического гепатита у крыс

Сапарбаев С. С., Букеева Ж. К.

В литературе предлагаются способы лечения дистрофических поражений печени крыс свежеизолированными эмбриональными гепатоцитами крыс. Имеются данные о стимуляции регенерации пораженной печени путем введения суспензии живых гепатоцитов человека в круглую связку печени. Однако использование в качестве гепатопротекторного средства неклеточных фракций фетальных тканей нами производилось впервые. Достоверные результаты, полученные в ходе опыта, внушают доверие и оптимизм.
По данным О.П. Рябчикова с соавторами (1998), а также исследованиями, проведенными в ННМЦ РК (2004) супернатант фетальных клеток содержит в себе такие пептидные факторы (цитокины), белки и гормоны, как пролактин, лютеинизирующий гормон, прогестерон, эстрадиол, тиреотропный гормон,
тироксин, тестостерон, инсулин, кортизол, альфа-фетопротеин, микроглобулин и др.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению механизмов фиброгенеза, роль цитокинов в регуляции воспалительного процесса и фиброза печени у больных с гепатитами и циррозом печени до конца не выяснена. Остается открытым вопрос о том, возможно ли оценить степень активности воспаления и фиброгенеза в печени на основании определения концентрации цитокинов с различным спектром действия в сыворотке крови, что, в конечном счете, может способствовать разработке новых подходов к лечению заболеваний печени [148].
В исследованиях А.В. Ягоды с соавторами (2006) установлена ассоциация факторов роста и гистологических изменений в печени, что может быть обусловлено участием данных пептидов в процессах воспаления и печеночного фиброгенеза [95].
Изучение особенностей цитокин-индуцируемых клеточных сигналов позволило выделить основное свойство, присущее данным медиаторам – «плейотропность». Основной смысл этого свойства заключается в том, что один цитокин может индуцировать различные биологические ответы на различных клеточных типах, и множество цитокинов могут проявлять на одном и том же типе клеток сходные эффекты [94].
Поэтому следующим после клеточной трансплантации этапом исследования является изучение факторов роста и цитокинов, управляющих рождением новых клеток, миграцией и созреванием молодых клеток, а также факторов, тормозящих каждый из этих процессов. Если ученые научатся управлять этими процессами, то наши представления о многих заболеваниях и патологических процессах кардинально изменятся. Экспериментальное изучение биологических свойств «медиаторных веществ» фетальных клеток при различных видах острой и хронической патологии является одним из этапов в проведении таких исследований.

Коррекция соcтояний в клинической практике в комплексном лечении синдромов интоксикации и ДВС-синдрома фетальными медиаторами гепатоцитов

Сапарбаев С. С.,

Лечение осложненных форм эхинококкоза является актуальной проблемой современной медицины. Эхинококкоз широко распространенное паразитарное заболевание человека, которое является эндемичным очагом для республик Центральной Азии и Казахстана, особенно в областях с распространенным животноводством. Серьезной проблемой периоперационного периода являются гнойные осложнения, развивающиеся в 15-35% случаев вовремя эхинококкэктомии нагноившихся кист легких и печени. У этих больных летальность достигает 25-60%. Известно, что преобладающим патологическим синдромом при осложненных формах эхинококкоза является синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), который может привести к полиорганной недостаточности с развитием гепаторенальной, легочно-сердечной недостаточности.
Известно, что клеточная терапия является новым, перспективным методом лечения критических состояний. Фетальный клеточный материал имеет большой потенциал роста и пролиферации, выраженную активность и способность к дифференцировке. В настоящее время доказан положительный результат при лечении гепатитов и циррозов печени, эндокринных заболеваний. Препараты фетальных тканей человека содержат пептиды, ферменты, цитокины, которые обладают способностью корригировать нарушения механизмов детоксикации, иммунитета. Получены положительные результаты от применения клеточных медиаторов (КМ) у больных с полиорганной недостаточностью ДВС-синдроме при лечении послеоперационной печеночной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома.
Вместе с тем, использование КМ при СЭИ в практике интенсивной терапии могло бы значительно улучшить результаты лечения различных критических состояний.
Следуя задачам исследования разработаны критерии тяжести синдрома эндогенной интоксикации при осложненных формах эхинококкоза в послеоперационном периоде. Проведены анализы клинической эффективности клеточных медиаторов при терапии синдрома эндогенной интоксикации у больных с осложненными формами эхинококкоза в послеоперационном периоде. Разработан алгоритм комплексной интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации при осложненных формах эхинококкоза, включающий применение клеточных медиаторов в послеоперационном периоде.
Известно, что клеточные медиаторы фетальных гепатоцитов (КМ) содержат цитокины, регуляторные вещества, пептиды, факторы роста клеток, гормоны. Цитокины, содержащиеся в КМ, оказывают стимулирующее и регуляторное воздействие на иммунокомпетентные клетки (нейтрофилы, моноциты), тромбоциты, деблокируют рецепторы клеток. Таким образом, могут оказывать положительное влияние на все компоненты коагуляции, в первую очередь сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
В связи с вышеизложенным, мы поставили перед собой следующую цель и задачи. Цель исследования было изучить клиническую эффективность клеточных медиаторов в комплексной интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации у больных с осложненными формами эхинококкоза и ДВС-синдрома. Научной новизной являются разработки критериев тяжести синдрома эндогенной интоксикации при осложненных формах эхинококкоза и оценка эффективности применения КМ при ДВС-синдроме. Обоснована клиническая эффективность клеточных медиаторов в комплексной интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации при осложненных формах эхинококкоза и ДВС-синдрома в послеоперационном периоде.

Опыт клеточной терапии при гипотериозе и клинико-функциональная характеристика при трансплантации фетальных тиреоцитов

Сапарбаев С. С., Таубалдиева Ж. С.

Автором проведен обзор современной литературы исследований мировых ученых в данном направлении. В монографии приведен анализ современных взглядов на патогенез, клинические проявления и современные подходы лечения заболевания щитовидной железы, которое относится к социально значимой группе заболеваний в Казахстане вследствие наличия йод дефицита в большинстве регионов республики. В работе отражена распространенность
манифестного гипотиреоза среди женщин, мужчин, детей и подростков.
В этой связи проблема врожденного и приобретенного гипотиреоза является актуальной, особенно среди лиц работоспособного возраста.
Так, несмотря на всю простоту заместительной терапии гипотиреоза, оказалось, что по разным причинам у достаточно большой части пациентов, несмотря на прием левотироксина, гипотиреоз остается некомпенсированным. Полученные данные, выявившие недостаточную компенсацию гипотиреоза, объясняются целым рядом причин. В данной работе отражены анализы эффективности терапии фетальными клетками щитовидной железы. Описаны методы трансплантации клеток малоинвазивным путем.
Актуальность настоящей работы заключается в оценке влияния трансплантации фетальных тиреоцитов на состояние тиреоидного обмена у больных первичным гипотиреозом. В целях исследования отражена оценка эффективности трансплантации фетальных тиреоцитов в достижении компенсации тиреоидного статуса при различных формах первичного гипотиреоза.
В задачи исследования входило изучение и оценка клинических синдромов гипотиреоза до и после трансплантации фетальных тиреоцитов. Изучено состояние липидного спектра: общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности до и после трансплантации фетальных тиреоцитов которые описаны в данной монографии.
Отражена динамика тиреоидных гормонов: тироксина, трийодтиронина, тиреотропного гормона, антител к микросомальной фракции до и после трансплантации фетальных тиреоцитов. Описаны динамические показатели ультрасонографического исследования щитовидной железы до и после трансплантации фетальных тиреоцитов.
Фетальная терапия представляет собой новую медицинскую лечебную технологию, основанную на трансплантации фетальных тканей и клеток для активизации множественных резервных возможностей организма.
Актуальность данной монографии не вызывает сомнения, потому как проблема лечения заболеваний щитовидной железы остаются одной из важнейших вопросов в современной хирургии. В этой связи, применение клеточных технологий в лечении данной категории пациентов обусловлена прежде всего широкими положительными свойствами стволовых фетальных клеток и их применением в трансплантологии.

Применение фетальных нефроцитов в хирургическом лечении хронической почечной недостаточности

Сапарбаев С. С., Каюпов Б. А.

Интерес к клеточным технологиям и регенеративной медицине как к перспективным и альтернативным направлениям медицины в настоящее время значительно возрастает. Клетки человека в современной медицине являются не только важнейшей моделью, но и эффективным средством лечения заболеваний человека.
Научные исследования, проведенные на протяжении последних 50 лет, явились основой для развития современной фетальной терапии. Этика спасения умирающих больных толкает на новые радикальные решения и становится одним из «моторов» прогресса клеточной трансплантологии.
Фетальная терапия представляет собой новую медицинскую лечебную технологию, основанную на трансплантации фетальных тканей и клеток для активизации множественных резервных возможностей организма.
Автором проведен обзор современной литературы исследований мировых ученых в данном направлении. В монографии приведен анализ современных взглядов на патогенез, клинические проявления и современные подходы лечения наиболее распространенных хронических заболеваний, значения оптимального процесса заготовок клеточного материала и режима низкотемпературного замораживания фетальных клеток, а также в полном объёме описаны методы трансплантации фетальных нефроцитов, клиническая эффективность клеток после длительного низкотемпературного хранения, определены основные биохимические показатели до и после трансплантации фетальных клеток.
Актуальность выбранной темы монографии не вызывает сомнения, потому как проблема лечения хронической почечной недостаточности остаются одной из важнейших вопросов в современной хирургии. В этой связи, применение клеточных технологий в лечении данной категории пациентов обусловлено прежде всего широкими положительными свойствами стволовых фетальных клеток и их применением в хирургии и трансплантологии.